1. 海洋天然產(chǎn)物的研究方法

我們總是看到報(bào)道說(shuō)藥物研發(fā)需要經(jīng)歷一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程,，即候選藥物研發(fā)→臨床前研究→臨床試驗(yàn)（Ⅰ～Ⅲ期）→新藥申請(qǐng),、批準(zhǔn)上市和上市后監(jiān)測(cè)（Ⅳ期臨床試驗(yàn)），不禁會(huì)疑惑,，這每一步都具體做些什么,？又要花費(fèi)多久的時(shí)間,？別急，接下來(lái)帶你了解這四個(gè)階段都在做什么事兒,。

一,、候選藥物研發(fā)（發(fā)現(xiàn)新藥）

1. 疾病確定、靶標(biāo)確定

要研發(fā)一個(gè)藥物,，先要確定它要治療哪一種疾病,，這種疾病的發(fā)病機(jī)制又是什么,，然后根據(jù)疾病的發(fā)病機(jī)制去確定藥物作用靶點(diǎn)。直白點(diǎn)說(shuō)就是打仗得先知道往哪兒打,，目標(biāo)在哪里,。比如此次2019冠狀病毒病，要抑制病毒就要先弄清楚病毒在體內(nèi)侵入細(xì)胞,、復(fù)制和釋放的機(jī)制,，這些過(guò)程中的信號(hào)分子、酶結(jié)合位點(diǎn)都可以作為靶點(diǎn),，研究人員需要確定哪個(gè)作用點(diǎn)是更有效的,，然后繼續(xù)下一步研究。

2. 發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物

前面確定了藥物作用的靶點(diǎn),，接下來(lái)就要找到一個(gè)對(duì)這個(gè)靶點(diǎn)有作用的化合物,。這個(gè)先導(dǎo)化合物可能來(lái)自天然產(chǎn)物，研究人員對(duì)動(dòng)物,、植物和海洋生物中的天然活性物質(zhì)進(jìn)行挖掘,；也可能來(lái)自對(duì)已知藥物的改進(jìn)。這一步通常會(huì)用到高通量篩選,、計(jì)算機(jī)模擬篩選,、合理設(shè)計(jì)等方法，通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究哪些化合物具有藥用開(kāi)發(fā)價(jià)值,。

3. 優(yōu)化先導(dǎo)化合物

只是找到先導(dǎo)化合物還不算完成這第一階段，我們得知道這個(gè)“武器”是否能滿足基本需求,。研究人員需要分析先導(dǎo)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與療效之間的關(guān)系,，對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，讓它能更有效地發(fā)揮作用,。得到的一個(gè)最優(yōu)化合物,，也就是我們的“候選藥物（candidate）”。

通過(guò)第一階段,，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室里研發(fā)出的“武器”具備治療疾病的作用,，但是這個(gè)“武器”是否對(duì)人體有效？對(duì)我們?nèi)梭w是否有傷害,？以什么樣的工藝制造才能批量化生產(chǎn),？這就需要第二階段——臨床前研究。

二,、臨床前研究

1. 化學(xué)合成

在之前的步驟中,，研發(fā)部門設(shè)計(jì)出一條合成路徑來(lái)得到最優(yōu)化合物，但是我們需要足夠多量的化合物才能滿足后續(xù)的研究和臨床試驗(yàn),，這就需要工藝部門了,。工藝部門會(huì)根據(jù)需要設(shè)計(jì)出藥物合成路線、不斷調(diào)整工藝來(lái)滿足研究需求。這也是我們常說(shuō)的藥物制備工藝,。畢竟“武器”也不能粗制濫造,，得不斷改進(jìn)、完善,，得到一條合格的生產(chǎn)線,。

2. 藥代動(dòng)力學(xué)

生產(chǎn)出“武器”，還得了解怎么用它才能充分發(fā)揮作用,。研究人員可以通過(guò)動(dòng)物模型了解藥物在體內(nèi)的吸收（absorption）,、分布（distribution）、代謝（metabolism）和排泄（excretion）過(guò)程,，這就是經(jīng)常被提到的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程,。藥代動(dòng)力學(xué)的研究數(shù)據(jù)可以指導(dǎo)我們制定初步的給藥方案。藥物是經(jīng)口服吸收好還是靜脈注射吸收好,？要是治療鼻炎,，是不是經(jīng)鼻吸入方式會(huì)更好，其他給藥方式能不能讓藥物分布到鼻部,？一日給藥多少次,？藥物代謝快，是不是要增加給藥頻率,？藥物排泄是不是經(jīng)由腎臟,，腎功能不全的患者使用時(shí)要不要減量？等等這些問(wèn)題都要看藥代動(dòng)力學(xué)的研究結(jié)果,。

3. 藥物安全性

我們知道了“武器”怎么合成,、怎么用，那么它除了治療目標(biāo)疾病外,，還會(huì)不會(huì)對(duì)機(jī)體其他部位產(chǎn)生作用,，這就要進(jìn)行安全性研究。比如,，如果新藥有止咳作用,，那它對(duì)整個(gè)呼吸系統(tǒng)和肺部會(huì)不會(huì)有副作用？所以我們還需要評(píng)估藥物在療效以外可能產(chǎn)生的作用,，尤其是對(duì)心血管,、神經(jīng)系統(tǒng)、臟器等重要部位的影響,。

4. 藥物毒理學(xué)研究

藥物長(zhǎng)期服用會(huì)有毒性嗎,？癌癥藥物會(huì)導(dǎo)致其他惡性腫瘤嗎？這些慢性毒性,、致癌性,、生殖毒性等藥物毒理學(xué)研究是必不可少的,。畢竟傷敵一千、自損八百的做法不大明智,，沒(méi)有到萬(wàn)不得已的地步,，在藥物研發(fā)階段要盡量避免將毒性反應(yīng)嚴(yán)重的藥物納入進(jìn)一步的研究計(jì)劃。

5. 處方研究,、制劑開(kāi)發(fā)

在第一階段我們研究出一個(gè)有用的“武器”,，在第二階段的前面部分，我們知道怎么合成,、安全地使用讓“武器”發(fā)揮最大作用,，最后的制劑部門就要根據(jù)這些結(jié)論來(lái)研究出最終的“武器”——真正可以上市使用的新藥。研究人員在這一步需要綜合考慮各方面因素,。比如,，有的藥口服吸收不好，就要考慮做成注射劑,；有的藥目標(biāo)人群是兒童,，可不可以通過(guò)添加甜味劑、改變顏色等方式讓兒童易服,；有的藥需要持續(xù)平穩(wěn)地釋放藥物,，就要考慮做成緩釋制劑。最終確定的新藥生產(chǎn)工藝,，一旦通過(guò)有關(guān)部門批準(zhǔn),，就不能擅自做修改，任何小小的改進(jìn)都要重新申報(bào)審批,。

三,、臨床試驗(yàn)（Ⅰ～Ⅲ期）

理論和實(shí)踐是兩回事兒，無(wú)論是多么嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尼t(yī)學(xué)理論和藥物治療模型都可能無(wú)法在現(xiàn)實(shí)中完全實(shí)現(xiàn),。對(duì)細(xì)胞和動(dòng)物等模型有效，也不能代表對(duì)人體治療有效,。經(jīng)過(guò)前面兩個(gè)階段優(yōu)勝劣汰得到的新藥都要經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)的檢驗(yàn),，完整的Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗(yàn)通常需要至少5年的時(shí)間。

Ⅰ期臨床試驗(yàn)是招募健康志愿者（20～100人）,，給予不同劑量的新藥,，觀察人體對(duì)新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)。Ⅰ期臨床試驗(yàn)通常需要幾個(gè)月或一年的時(shí)間,，這個(gè)時(shí)間要根據(jù)新藥的品種來(lái)看,。比如有些抗腫瘤的新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)要求用患者而不是健康人，所以病例可能不太好找就無(wú)法進(jìn)行試驗(yàn),；有的新藥品種幾個(gè)月就可以完成Ⅰ期臨床試驗(yàn),。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)是通過(guò)小范圍的患病志愿者（100～300人）,，初步研究藥物的安全性和有效性，通常需要幾個(gè)月至兩年的時(shí)間,。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)在較大范圍的患病人群中進(jìn)行（300～3000人）,，更廣泛地考察新藥對(duì)人體的有效性、安全性以及使用過(guò)程中合并用藥等問(wèn)題,，通常需要1～4年,。

四、新藥申請(qǐng),、批準(zhǔn)上市和上市后監(jiān)測(cè)（Ⅳ期臨床試驗(yàn)）

先由新藥持有人向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administration,，NMPA）遞交新藥申請(qǐng)資料。獲得批準(zhǔn)后,，新藥就可以上市進(jìn)行銷售,。但是該新藥在上市使用過(guò)程中還要同時(shí)進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗(yàn)，考察藥物廣泛使用后的療效和不良反應(yīng),，新藥持有者需及時(shí)上報(bào)NMPA修訂藥品說(shuō)明書,。也就是在更大范圍人群使用后，哪些基礎(chǔ)病的人群容易發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),、新藥和其他藥物合用又會(huì)有什么作用,、又出現(xiàn)了哪些在之前小樣本患者中沒(méi)出現(xiàn)過(guò)的副作用。這些情況都需要上市后監(jiān)測(cè)進(jìn)行補(bǔ)充更正,，有些嚴(yán)重副作用的藥物可能會(huì)被要求退市,、不再使用。

整個(gè)藥物研發(fā)過(guò)程就是大浪淘沙,，通常需要經(jīng)歷10年左右才能完成一個(gè)新藥的研發(fā)和上市,。每一步都必不可少，任何一步出現(xiàn)錯(cuò)誤都會(huì)前功盡棄,。

2. 請(qǐng)說(shuō)明海洋天然產(chǎn)物特有的結(jié)構(gòu)類型及特征?

整個(gè)海底可分為大陸邊緣,、大洋盆地和大洋中脊三大基本地貌。大洋盆地位于大洋中脊與大陸邊緣之間,，一側(cè)與中脊平緩的坡麓相接,，另一側(cè)與大陸隆或海溝相鄰，占海洋總面積的45%,。

大洋盆地被海嶺等正向地形分割,，構(gòu)成若干外形略呈等軸狀,，水深約在4000～5000米左右的海底洼地，稱海盆,。寬度較大、兩坡較緩的長(zhǎng)條狀海底洼地,，叫海槽,。海盆底部發(fā)育深海平原,、深海丘陵等地形。

長(zhǎng)條狀的海底高地稱海嶺或海脊,，寬緩的海底高地稱海隆,，頂圖面平坦、四周邊坡較陡的海底高地稱海臺(tái),。

大陸邊緣為大陸與洋底兩大臺(tái)階面之間的過(guò)渡地帶,，約占海洋總面積的22%。通常分為大西洋型大陸邊緣（又稱被動(dòng)大陸邊緣）和太平洋型大陸邊緣（又稱活動(dòng)大陸邊緣）,。

前者由大陸架、大陸坡,、大陸隆3個(gè)單元構(gòu)成，地形寬緩,，見(jiàn)于大西洋、印度洋,、北冰洋和南大洋周緣地帶。

后者陸架狹窄,，陸坡陡峭,，大陸隆不發(fā)育,，而被海溝取代,，可分為兩類：海溝-島弧-邊緣盆地系列和海溝直逼陸緣的安第斯型大陸邊緣，主要分布于太平洋周緣地帶,，也見(jiàn)于印度洋東北緣等地,。

大洋中脊海底地貌與陸地地貌一樣，是內(nèi)營(yíng)力和外營(yíng)力作用的結(jié)果,。

海底大地形通常是內(nèi)力作用的直接產(chǎn)物,，與海底擴(kuò)張,、板塊構(gòu)造活動(dòng)息息相關(guān),。

大洋中脊軸部是海底擴(kuò)張中心。

深洋底缺乏陸上那種擠壓性的褶皺山系,，海嶺與海山的形成多與火山、斷塊作用有關(guān),。

外營(yíng)力在塑造海底地貌中也起一定作用,。

較強(qiáng)盛的沉積作用可改造原先崎嶇的火山,、構(gòu)造地形，形成深海平原,。

海底峽谷則是濁流侵蝕作用最壯觀的表現(xiàn),，但除大陸邊緣地區(qū)外，在塑造洋底地形過(guò)程中,，侵蝕作用遠(yuǎn)不如陸上重要。

波浪,、潮汐和海流對(duì)海岸和淺海區(qū)地形有深刻的影響,。

3. 海洋天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)有哪些特征

蛋白質(zhì)是人 類不可缺少的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)?？茖W(xué)家們認(rèn)為,，未來(lái)食物蛋白來(lái)源最豐富的地方是海洋,。

海洋生物是人類所需蛋白質(zhì)的巨大天然源泉,。海水與底質(zhì)中的蛋白質(zhì),，是可再生的海洋生物食物鏈的組成部分，除少量由陸地徑流輸入之外,，幾乎都是海洋中活生物的分泌、排泄等代謝產(chǎn)物,，以及死生物組織的破裂,、溶解,、氧化，特別是在細(xì)菌作用下的分解與合成產(chǎn)物,。

4. 海洋天然產(chǎn)物的研究方法有哪些

全稱為海洋生物堿。

海洋有機(jī)生物體已經(jīng)成為天然產(chǎn)物的主要來(lái)源之一,其中孕育著大量結(jié)構(gòu)新穎且活性廣泛的有機(jī)分子.而海洋生物堿作為其中一類研究較多的活性分子,近年來(lái)受到了合成化學(xué)家與藥物化學(xué)家們的廣泛關(guān)注,它們具有抗感染,、抗抑郁與焦慮,、抗病毒、抗炎,、抗寄生蟲藥及中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療等多種生物活性

5. 海洋天然產(chǎn)物的研究方法是什么

未經(jīng)過(guò)人為加工的物體,。天然產(chǎn)物是指動(dòng)物、植物提取物（簡(jiǎn)稱植提）或昆蟲,、海洋生物和微生物體內(nèi)的組成成分或其代謝產(chǎn)物以及人和動(dòng)物體內(nèi)許許多多內(nèi)源性的化學(xué)成分統(tǒng)稱作天然產(chǎn)物,，其中主要包括蛋白質(zhì),、多肽,、氨基酸,、核酸、各種酶類,、單糖、寡糖,、多糖、糖蛋白,、樹脂,、膠體物,、木質(zhì)素、維生素,、脂肪,、油脂、蠟,、生物堿,、揮發(fā)油、黃酮,、糖苷類,、萜類、苯丙素類,、有機(jī)酸,、酚類、醌類、內(nèi)酯,、甾體化合物,、鞣酸類、抗生素類等天然存在的化學(xué)成分,。

6. 海洋天然產(chǎn)物特點(diǎn)

1  在海洋生態(tài)系中的作用：海洋經(jīng)歷著劇烈的變動(dòng)而又不斷地保持著動(dòng)態(tài)平衡,始終富有生命力和生產(chǎn)力,海洋微生物在其中起著重要的作用,。當(dāng)海洋生態(tài)系的動(dòng)態(tài)平衡遭受某種破壞時(shí)，海洋微生物以其敏感的適應(yīng)能力和極快的繁殖速度,，迅速形成異常微生物區(qū)系,，積極參與氧化、還原活動(dòng),，調(diào)整和促進(jìn)新動(dòng)態(tài)平衡的形成和發(fā)展,。

2  在海洋氮循環(huán)中的作用：海洋氮循環(huán)的基本途徑與陸地相仿,至今尚未從海洋中直接分離得到根瘤菌，但通過(guò)定量PCR方法發(fā)現(xiàn)地中海腐殖泥中有大量放射型根瘤菌(Rhizobium radiobacter),。固氮菌可以從海洋中分離到,，硝化細(xì)菌多集中分布于海洋沉積物中。在海水中,，硝酸鹽的含量隨著靠近海底沉積物的距離而逐漸增加,，因此硝化作用在大陸架和近岸海域較為明顯，海洋中的硝酸鹽主要是通過(guò)這一途徑產(chǎn)生,。反硝化作用在有機(jī)物來(lái)源豐富,、溶解氧濃度低的內(nèi)灣和河口海域較為強(qiáng)烈，反硝化細(xì)菌在一定條件下影響海洋中可利用狀態(tài)的氮,。

3  在海洋硫循環(huán)中的作用：某些異養(yǎng)細(xì)菌分解含硫蛋白類物質(zhì)時(shí)產(chǎn)生硫化氫,；在有機(jī)物豐富的淺海嫌氣水域，硫酸鹽還原細(xì)菌還原硫酸鹽時(shí),，也產(chǎn)生大量硫化氫,，污染大片海灣與灘涂。這些硫化氫可由各種硫細(xì)菌逐步氧化,，最終形成硫酸鹽,。

4  在海洋磷循環(huán)中的作用：細(xì)菌分解海洋動(dòng)植物殘?bào)w，并釋放出可供植物利用的無(wú)機(jī)態(tài)磷酸鹽,。磷也是海洋微生物繁殖和分解有機(jī)物過(guò)程所必需的因子,。

5  在海洋食物鏈中的作用：海洋微生物多數(shù)是分解者，有一部分是生產(chǎn)者,，因而具有雙重性,，參與海洋物質(zhì)分解和轉(zhuǎn)化的全過(guò)程。在嫌氣條件下,，有機(jī)物質(zhì)分解的最終產(chǎn)物是甲烷和硫化氫等;在多氧條件下,有機(jī)物質(zhì)的分解是不完全的,。在海洋中,，分解有機(jī)物的代表性菌群是隨著被作用有機(jī)物的類別而不同的：分解有機(jī)含氮化合物者，分別有液化明膠,、消化魚蛋白,、蛋白胨多肽、氨基酸,、含硫蛋白以及分解尿素等細(xì)菌,；分解碳水化合物者，分別有分解各種糖類,、淀粉、纖維素,、瓊膠,、褐藻酸以及甲殼素等細(xì)菌。另有降解烴類化合物以及利用芳香化合物（如酚等）的細(xì)菌,。海洋微生物分解有機(jī)物質(zhì)的終極產(chǎn)物,，如氨、硝酸鹽,、磷酸鹽以及二氧化碳等,，都直接或間接地為海洋植物提供營(yíng)養(yǎng)。

7. 海洋天然產(chǎn)物與藥物研究開(kāi)發(fā)

微生物只有幾千種,不到總數(shù)的1%,目前為止,以分離代謝產(chǎn)物為目的而被分離培養(yǎng)的海洋微生物就更少,。由于微生物可以經(jīng)發(fā)酵工程大量獲得發(fā)酵產(chǎn)物,藥源得到保障,。

此外,海洋共生微生物有可能是其宿主中天然活性物質(zhì)的真正產(chǎn)生者,具有重要的研究?jī)r(jià)值。

8. 海洋天然產(chǎn)物以什么生物來(lái)源居多

金魚身上的軟組織非常發(fā)達(dá),，是海洋生物中最有營(yíng)養(yǎng)的動(dòng)物之一,。

當(dāng)鯨魚死于海洋時(shí)，鯨尸下沉到海底,，將形成一個(gè)完整的深海生態(tài)系統(tǒng)來(lái)養(yǎng)活無(wú)數(shù)海洋生物幾十年乃至幾百年,。 這段波瀾壯闊的歷程叫做鯨落。它是生命進(jìn)化到一定階段的產(chǎn)物,，也是自然界最壯觀的奇觀之一,。鯨是世界上最大的哺乳動(dòng)物，生活于水深超過(guò)2000米的海水深處,。鯨魚在海洋中誕生和成長(zhǎng),，并最終將其全部歸還給了海洋，使無(wú)數(shù)海洋生物受益,，形成了欣欣向榮的鯨落,。 所謂一鯨落而萬(wàn)物生，都是讓人覺(jué)得震驚的,。

9. 海洋生物天然產(chǎn)物

1．海洋微生物資源

我們知道,，海洋微生物種類繁多,，其生代謝產(chǎn)物的多樣性也是陸生微生物無(wú)法與其項(xiàng)背的。但能進(jìn)行人工培養(yǎng)的海洋微生物只有幾千種,，還未超過(guò)總數(shù)的1%,。目前為止，以分離代謝產(chǎn)物為目的而被分離培養(yǎng)的海洋微生物就少之又少,。由于微生物可以經(jīng)發(fā)酵工程大量獲得發(fā)酵產(chǎn)物,，使藥源獲得了良好的保障。此外,，海洋共生微生物有可能是其宿主中天然活性物質(zhì)的真正產(chǎn)生者,，具有較大的研究意義。

2．海洋罕見(jiàn)的生物資源

分布在深海,、極地以及人煙稀少的海島上的海洋動(dòng)植物,，含有某些特殊的化學(xué)成分和功能基因。在6000米以下海洋深處,，曾發(fā)現(xiàn)具有特殊的生理功能的大型海洋蠕蟲,，在水溫高達(dá)90℃的海水中仍有細(xì)菌存活，這給生物的研究提供了一個(gè)新的參考,。

3．海洋生物基因資源

在自然界,，海洋生物活性代謝產(chǎn)物是由單個(gè)基因或基因組編碼、調(diào)控和表達(dá)獲取的,。獲得了這些基因就代表著可以獲得這些化合物,。海洋藥用基因資源的研究將大大有利于新的海洋藥物的研究和開(kāi)發(fā)。

海洋生物基因資源細(xì)分為以下兩種：

（1）海洋動(dòng)植物基因資源：包括活性物質(zhì)的功能基因,，如活性肽,、活性蛋白就屬此類。

（2）海洋微生物基因資源：包括海洋環(huán)境微生物基因及海洋共生微生物基因,。

4．海洋天然產(chǎn)物資源

人類對(duì)海洋天然產(chǎn)物的研究已有數(shù)十年的歷史,，并從中積累了相當(dāng)豐富的研究資料，為海洋藥物的開(kāi)發(fā)提供了充足的科學(xué)依據(jù),，它的意義十分重大,。

（1）對(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的上萬(wàn)種海洋天然產(chǎn)物，采用多靶點(diǎn)的方式進(jìn)行篩選,，發(fā)現(xiàn)新的活性,。

（2）對(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的海洋天然產(chǎn)物進(jìn)行一些，如結(jié)構(gòu)修飾或結(jié)構(gòu)改造,。

（3）使用組合化學(xué)或生物合成技術(shù),，衍生更多的新型化合物，從中篩選出新的活性成分,。

5．海洋中藥資源

中藥是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥的主要代表之一,，海洋中藥則是我國(guó)中藥寶庫(kù)的不可或缺的組成部分,，是一種民間長(zhǎng)期用藥經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。歷代本草中經(jīng)現(xiàn)代臨床實(shí)踐證明療效確切的海洋藥物有110多種,，是尋找先導(dǎo)化合物和開(kāi)發(fā)海洋藥物的重要資源,。從海洋中藥開(kāi)發(fā)新藥具有針對(duì)性強(qiáng)、見(jiàn)效快,、周期短等優(yōu)點(diǎn),，發(fā)展前景樂(lè)觀。

10. 海洋天然產(chǎn)物研究的范圍?

很好的,。

中國(guó)海洋大學(xué)醫(yī)學(xué)院一般指中國(guó)海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院

中國(guó)海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院前身為老一輩教育家管華詩(shī)院士創(chuàng)建的海洋藥物研究室,，始建于1980年，是我國(guó)高校最早從事海洋藥物研究與開(kāi)發(fā)的單位,。學(xué)院是中國(guó)海洋大學(xué)“211”工程,、“985”工程和“雙一流”重點(diǎn)建設(shè)單位之一。

11. 海洋天然產(chǎn)物的研究方法有

一,、從天然產(chǎn)物活性成分中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物。

①植物來(lái)源,，如解痙藥阿托品是從茄科植物顛茄,、曼陀羅及莨菪等中分離提取的生物堿。

②微生物來(lái)源,，如青霉素

③動(dòng)物來(lái)源,，如替普羅肽是從巴西毒蛇的毒液中分離出來(lái)的，具有降壓作用,。

④海洋藥物來(lái)源,，如Eleutherobin是從海洋柳珊瑚中得到的，具有抑制細(xì)胞微管蛋白聚合作用,。

二,、通過(guò)分子生物學(xué)途徑發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物

如在組胺的基礎(chǔ)上發(fā)展的H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑。

三,、通過(guò)隨機(jī)機(jī)遇發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物

如青霉素,、β受體阻斷劑

四、從代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物

如由偶氮化合物磺胺米柯定發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物,，阿司咪唑進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)諾阿司咪唑

五,、從臨床藥物的副作用或者老藥新用途中發(fā)現(xiàn)

由異丙嗪發(fā)現(xiàn)吩噻嗪類抗精神病藥物

六、從藥物合成的中間體發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物